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임상적 배경

Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)는 2019년 말 중국 우한에서 처음 발견된 전염성 및 병원성이 매우 강한 코로나바이러스이다.

SARS-CoV-2는 중증호흡기감염 질환인 코로나바이러스감염증-19(coronavirus disease 2019, COVID-19)을 일으키며, 2021년 11월 현재 전세계적으로 대략 2억5천만 명의 감염자와 5백만 명의 사망자(대략 사망률 2%)를 내고 있으며, 국내에서도 약 39만 명의 감염자와 3000 명의 사망자(대략 사망률 0.77%)를 보이며 인류의 공중보건을 위협하고 있다.

SARS-CoV-2의 구조 및 항체 검사

SARS-CoV-2는 외피가 있는 단일가닥 RNA 바이러스(single stranded RNA virus)로 4개의 단백질(S, N, E, M)을 포함하고 있다(Fig. 1).

그 중 S (spike) 단백질은 바이러스가 장기나 혈관의 세포에 침투해 감염을 일으키도록 하는 단백질로 대부분의 백신 제조사가 이 단백질을 타깃으로 백신을 개발한다.

특히 S 단백질은 S1과 S2의 아형으로 구분되며, S1의 수용체결합영역(receptor binding domain, RBD)이 숙주세포의 수용체인 안지오텐신 변환효소2 (angiotensin converting enzyme2, ACE2)에 직접적으로 결합하는 부위로 알려져 있다.

N (nucleocapsid) 단백질은 SARS-CoV-2에서 가장 많이 발현되어 항체검사의 좋은 타깃이며, 이전 감염자를 찾고 유병률을 조사하는데 도움을 준다.

COVID-19 환자의 감염 초기에는 유전자증폭검사가 가장 민감하고 정확한 진단방법이지만, 증상 발현 1~2주 후부터는 검출율이 감소하며, 반대로 항체검사의 양성율이 높아진다(Fig. 2).

따라서 SARS-CoV-2에 의한 대유행 시대에 분자유전학적 검사에 항체검사를 보조적인 수단으로 사용한다면 환자를 조기에 정확하게 진단하여 격리 및 치료를 시행할 수 있다.

이때 항체검사는 가장 민감하고 조기에 증가하는 총 항체(total antibodies) 즉, IgM과 IgG를 동시에 측정하는 것이 중요하며, 현재까지 개발된 항체검사 중 SARS-CoV-2 Ab(anti-N)과 SARS-CoV-2 Ab(anti-S1 RBD)를 목적에 맞게 사용하는 것이 중요하다.

SARS-CoV-2 Ab (anti-N)

- SARS-CoV-2에서 가장 풍부한 N 단백질을 타깃으로 한 항체 검사로 검사 민감도와 특이도가 높습니다.

현재 무증상 및 SARS-CoV-2 유전자증폭검사 음성 등으로 현재 감염 배제 시 SARS-CoV-2에 과거 노출되었음을 의미할 수 있습니다.

SARS-CoV-2 Ab (anti-S1 RBD)

- 최근까지 상용 중인 백신의 목표 항원과 동일한 S1 RBD 단백질을 타깃으로 하여 개발된 항체검사입니다. 검사 결과 양성 시 과거 감염 후 혹은 백신에 의한 항체 생성을 의미할 수 있습니다.

항체검사의 해석(미국 CDC 가이드라인 참고)

1. 백신접종 여부에 따른 검사 해석

2. 백신접종 여부가 불분명할 시 해석

항체검사 해석의 유의사항

항체검사의 특성상 다양한 간섭인자(다른 항체, 약물, 비타민 등)에 영향을 받을 수 있어 위양성, 위음성이 있을 수 있습니다. 또한 감염 혹은 백신접종 후 시간이 경과하면서 항체가 감소할 수 있음을 고려해서 해석해야 합니다.

COVID-19 의심 환자의 진단에 보조적으로 사용할 경우 환자의 임상증상과 관련한 주치의의 판단이 필요하며, 항체검사 단독으로만 진단에 이용되어서는 안됩니다.

백신접종 후 항체 생성 여부를 판단할 경우 환자의 무증상 및 필요한 경우 PCR 음성 결과 등으로 현재 감염을 배제하고 판단해야 합니다.

항체의 생성과 면역력 획득은 바이러스와 개인 간의 고유한 면역반응에 의한 것이며, 항체의 생성 여부와 면역력의 획득이 반드시 일치하는 것은 아니므로 해석에 유의해야 하며, 방역 당국의 예방접종 지침과 방역수칙(마스크 착용, 거리두기 등)을 반드시 준수해야 합니다.

보건복지부 고시 제2021-266호(2021.10.28)

행위 제2장 검사료 누654 정밀면역검사 중 누654나(1)주 항체 결합력 검사의 급여기준란 다음에 SARS-CoV-2 항체검사[정밀면역검사]의 급여기준란을 다음과 같이 신설한다.

검사항목 안내

검사문의 전문의 송성욱 Tel:1566-0131

참고문헌

1. 코로나바이러스감염증-19 대응지침 10-1판 중앙방역대책본부

2. Nandini S., Sundararaj S.J., Akihide R. Interpreting Diagnostic Tests for SARS-CoV-2. JAMA 2020;323(22)2249-2251 3. WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard | WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard With Vaccination Data, https://covid19.who.int/

4. Hamid R., Hossein D., Hossein R., Faezeh M., Marziyeh S., Mohammad A.R. Nanotechnology against the novel coronavirus (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2):diagnosis, treatment, therapy and future perspectives. Nanomedicine(Lond.) 2021;16(6):497-516

5. CDC, Interim guidelines for COVID-19 antibody testing (updated Sep 21, 2021), https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/lab/resources/antibody-tests-guidelines.html

6. 보건복지부 고시 제2021-266호 요양급여 세부사항(2021.10.28)